Meredith Grey, fille d'un chirurgien très réputé, commence son internat de première année en médecine chirurgicale dans un hôpital de Seattle. La jeune femme s'efforce de maintenir de bonnes relations avec ses camarades internes, mais dans ce métier difficile la compétition fait rage.
Le quotidien des soignants du Grey Sloan est bouleversé par l'épidémie de Covid-19. Tous se retrouvent en première ligne face à l'afflux de malades. La situation se complique encore lorsque, après un incendie accidentel, les pompiers de la caserne 19 transportent à l'hôpital plusieurs victimes...
Faute de nouvelles, des familles de petits patients, blessés lors d'un incendie, perdent patience. Bailey se retrouve involontairement mêlée à l'altercation qui s'ensuit. De leur côté, Amelia et Link découvrent les plaisirs de la parentalité. Teddy apprend que ses collègues sont au courant de ses difficultés relationnelles avec Owen...
L'hôpital est toujours débordé par l'afflux de patients atteints du Covid-19. Un vieil habitué des lieux, régulièrement pris en charge par l'équipe, est à nouveau hospitalisé. Koracick est nommé responsable des internes. Maggie trouve un peu de réconfort...
Un membre de l'équipe médicale, frappé par le Covid, se retrouve entre la vie et la mort. Maggie en apprend plus sur le passé de Winston. De son côté, Koracick perd pied.
Bailey est prise de panique lorsque qu'elle apprend qu'il y a une très forte augmentation des cas de Covid. Elle est d'autant plus inquiète qu'elle a des proches en Ehpad. De leur côté, Jackson et Richard font équipe pour donner une bonne leçon à Catherine...
Le Grey Sloan Memorial Hospital doit faire face à une nouvelle situation de crise lorsque le Seattle Presbyterian Hospital, totalement débordé, leur envoie un flot ininterrompu de patients. La direction de l'hôpital est contraint de faire passer l'établissement en protocole sanitaire renforcé.
Alors qu'il poursuivait Opal, Andrew DeLuca a été poignardé par un complice de la criminelle. Il est transporté à l'hôpital dans un état critique. Owen et de Teddy font tout leur possible pour tenter de le sauver. De son côté, Jo convainc Hayes de faire une entorse au règlement...
Alors que les traumatismes se multiplient et que la pression augmente, les médecins du Grey Sloan Memorial Hospital tentent de mettre en place une nouvelle marche à suivre pour face face aux événements. Tandis que Richard en arrive à remettre sa foi en question, Jo, Link et Jackson, de leur côté, jouent à un jeu peu conventionnel, à base de boissons alcoolisées...
Teddy doit surmonter une perte déchirante qui lui remet en mémoire des souvenirs douloureux. Amelia encourage Owen à accorder son pardon à la jeune femme.
Une mère et sa fille, malades toutes les deux, se disputent le dernier respirateur disponible dans le service. La belle-soeur de Hayes est hospitalisée pour un calcul rénal.
Les médecins du Grey Sloan sont coincés au milieu d'une dispute entre un couple de jeunes mariés qui ont été blessés dans un accident de voiture et amenés à l'hôpital pour y être soignés. Pendant ce temps, la générosité de Jackson envers les patients COVID-positifs va un peu trop loin, et Hayes s'efforce de redonner confiance à Maggie et de la convaincre de pratiquer une opération cardiaque extrêmement risquée.
Maggie est préoccupée par Winston tout en essayant de traiter un patient blessé lors des manifestations de Seattle. Pendant ce temps, Levi est confronté à une urgence, et les médecins luttent pour traiter un patient qui ne croit pas au COVID.
Alors qu'on a besoin de plus de chirurgiens, Jo essaie de convaincre Bailey de la laisser changer de spécialité. Ailleurs, Link accuse Amelia d'avoir dépassé les bornes alors qu'il traite un patient à distance, et Winston a une idée originale.
Jackson partage sa grande nouvelle avec ses collègues tandis que Koracick et Levi se battent pour sauver le grand-père d'une femme enceinte en plein travail. Maggie garde un œil attentif sur Meredith alors que Bailey et Richard repoussent le moment de lui parler de DeLuca.
Levi est accepté dans l'essai de vaccin. Amelia et Owen traitent un patient victime d'un accident de voiture. Hayes et Jo rencontrent le tuteur légal de Luna.
C'est le jour du mariage pour Maggie et Winston. Pendant ce temps, Meredith prend un nouveau poste à l'hôpital, et Jo prend une décision qui va changer sa vie.
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