Meredith Grey, fille d'un chirurgien très réputé, commence son internat de première année en médecine chirurgicale dans un hôpital de Seattle. La jeune femme s'efforce de maintenir de bonnes relations avec ses camarades internes, mais dans ce métier difficile la compétition fait rage.
C'est le jour du mariage pour Maggie et Winston. Pendant ce temps, Meredith prend un nouveau poste à l'hôpital, et Jo prend une décision qui va changer sa vie.