Dans la jungle thaïlandaise, un groupe d'aide humanitaire qui doit livrer des fournitures médicales à Burma recrute les services de John Rambo comme guide sur la rivière. Lorsque les travailleurs humanitaires sont faits prisonniers, Rambo rassemble un groupe de mercenaires pour les secourir. La suite est une descente effrénée aux enfers.
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