Martin est un quarantenaire handicapé mental fasciné et obsédé par le film « The Human Centipede ». Il cherche à créer à sa manière le fruit de la création entrepris par le Docteur Heitzer dans le film original. Son objectif est de faire un mille-pattes avec douze personnes, toutes reliées de la tête à l’anus pour ainsi créer le plus long tube digestif au monde.
Michelle vient de quitter Ben, son fiancé, et part se réfugier à la campagne. Victime d’un violent accident de la route, elle s’éveille blessée et enchaînée dans une pièce sans fenêtre. Un homme, qui prétend s’appeler Howard, lui explique qu’il lui a sauvé la vie. Selon ses dires, la Terre est devenue inhabitable à la suite d’une attaque nucléaire ou chimique et son bunker est le seul endroit où l'on puisse survivre.
Abby et Russell Quinn forme un couple heureux donc sans histoire lorsque survient un etranger qui leur loue un petit appartement. Abby attend un enfant, elle ne sait pas encore que l'etranger est un homme d'un hautre monde et que l'enfant qu'elle doit mettre au monde represente la Septieme Prophetie, la septieme pierre marquant l'avenement de l'apocalypse.
Curtis LaForche mène une vie paisible avec sa femme et sa fille quand il devient sujet à de violents cauchemars. La menace d'une tornade l'obsède. Des visions apocalyptiques envahissent peu à peu son esprit. Son comportement inexplicable fragilise son couple et provoque l'incompréhension de ses proches. Rien ne peut en effet vaincre la terreur qui l'habite...
Le père Lamont enquête sur la mort mystérieuse du père Merrin, survenue à la suite d'un exorcisme, et va devoir combattre le démon Pazuzu que la jeune Regan a toujours en elle.