Hank Moody... Aucun homme n'est plus engagé dans une crise de la quarantaine.
Hank Moody est romancier et séparé de la mère de sa fille de 13 ans. Il est aussi accro aux femmes et aux drogues et ne peut s'empêcher de dire la vérité, tout le temps et à tout le monde. Oui, Hank est auto-destructeur...
Après s'être réunis à la fin de la saison 1, Hank et Karen décident de faire leur bagage et de rentrer à New York. À la demande de Karen, Hank accepte de subir une vasectomie en contrepartie de leur réconciliation.
Hank se retrouve en prison pour avoir agressé un agent de police. Karen, toujours en colère contre lui à cause de l'incident de la fête, refuse de payer sa caution. C'est là qu'il fait la rencontre de Lew Ashby.
C'est le premier jour de Hank en tant que biographe d'Ashby et sa route croise à nouveau celle de Trixie, prostituée de luxe qu'il s'était payé à son insu.
Hank demande Karen en mariage juste avant que leurs amis n'arrivent au dîner qu'ils ont organisé. Charlie, Marcy, Ashby, Mia, Sonja et Julian sont conviés.
Éconduit par Karen, Hank vit désormais chez Lew Ashby. Pour le distraire et lui faire oublier son chagrin, le producteur invite Chloé Metz, une animatrice culinaire déjantée. De son côté, Charlie accepte de devenir l'agent attitré de Daisy. La starlette lui demande de l'aider à décrocher le rôle-titre de « Vaginatown », un film pornographique produit par le célèbre Ronny Praeger. Charlie annonce à Marcy qu'il a investi 100 000 dollars dans le projet...
Hank cherche à en savoir plus sur la vie privée de Lew Ashby. Il s'intéresse notamment à Janie Jones, son amour de jeunesse. L'écrivain fait la connaissance d'Annika Staley, une critique littéraire qui avait assassiné son roman. Hank découvre que Julian et Sonja forment un couple libre et il surprend Mia avec Ashby. De son côté, Charlie utilise sa maison comme lieu de tournage pour « Vaginatown ». Il s'improvise même acteur pour l'occasion...
Hank tente de convaincre Ashby de ne plus fréquenter Mia. À l'occasion d'une réunion de parents d'élèves, il fait la connaissance de la séduisante madame Patterson, le professeur d'anglais de Rebecca, qui se révèle être la mère de Damien. Charlie et Marcy décident d'héberger Daisy, qui est harcelée par son ancien manager. Charlie accepte de racheter le contrat de la starlette mais il découvre que Marcy a dépensé toutes leurs économies...
Ashby est pris au piège de sa relation avec Mia. Hank rend visite à Janie Jones pour l'interroger sur Ashby. La jeune femme lui explique pourquoi elle a quitté Lew mais elle reste assez mystérieuse. Karen est furieuse lorsqu'elle apprend que Mia sort avec Ashby. Charlie décide d'envoyer Marcy chez sa mère pour l'aider à décrocher de la drogue. Pendant ce temps, il s'occupe de la carrière de Daisy et sa protégée l'initie à de nouvelles pratiques...
Hank se rend à une exposition dans une galerie d'art avec Janie Jones, l'ancienne petite amie de Lew Ashby. Il considère ce rendez-vous comme strictement professionnel et refuse les avances de la jeune femme. De son côté, Ashby invite Karen à un concert privé. Hésitante au départ, elle finit par accepter le rendez-vous. Pendant que Marcy est en cure de désintoxication, Daisy s'occupe du salon et partage de tendres moments avec Charlie.
Hank et Karen se rendent ensemble chez le médecin afin de faire diagnostiquer la grosseur développée par Hank. Cette visite médicale ravive les souvenirs de l'époque où Karen était enceinte de Becca. Hank appréhende les résultats de la biopsie mais il est surtout préoccupé par la relation entre Karen et Ashby. Daisy annonce à Charlie qu'elle a trouvé un appartement et qu'elle arrête de jouer dans des films X. La starlette souhaite changer de vie.
Le livre de Mia, inspiré du manuscrit de Hank, est bien accueilli par la critique. Pour fêter l'événement, Ashby organise une fête dans son manoir. Au cours de la soirée, Becca surprend Damien en galante compagnie. Karen est témoin du premier chagrin d'amour de sa fille. Lorsque Daisy arrive à la réception accompagnée de Ronny Praeger, Charlie avoue ses sentiments. Il annonce à Marcy qu'il souhaite obtenir le divorce pour vivre avec Daisy...
Hank a terminé la biographie de Lew Ashby, qui a succombé à une overdose juste avant de retrouver son amour de jeunesse. Mia part faire la promotion de son livre à travers les États-Unis. Charlie s'est installé avec Daisy mais il regrette d'avoir quitté Marcy. Sonja accouche d'un bébé afro-américain. Karen choisit de retourner vivre à New York pour son travail. Hank envisage de l'accompagner mais il décide de rester à Los Angeles pour Becca.