Les détectives de Baltimore ont du pain sur la planche. Voleurs, revendeurs de drogue, criminels de tout acabit infestent les rues de certains quartiers et les représentants de la loi et de l'ordre ont bien du mal à réprimer toute la violence qui en découle.
Le détective Jimmy McNulty est contacté par le juge Phelan après qu'un jeune dealer, D'Angelo Barksdale, est sorti libre du tribunal. Il lui révèle que l'affaire concernant D'Angelo pourrait être liée à une série d'assassinats restés impunis en raison des mesures d'intimidation ou d'élimination des témoins pratiquées par Avon Barksdale et son gang. Barksdale, à la tête d'un réseau de trafic de drogue, est toujours parvenu à échapper à la police. Quelque temps plus tard, Cedric Daniels reçoit l'ordre d'ouvrir une enquête. Jimmy McNulty est chargé de mener une filature discrète...