Dans le premier épisode de la sixième saison, l’automne s’installe à nouveau à Chicago. Frank porte toujours le deuil de Bianca, alors que son nouvel amour pour la vie trouble profondément les Gallagher. Fiona veut à tout prix qu’Ian prenne ses médicaments et que Debbie se rende à une clinique pour passer un test de grossesse.
Debbie est déterminée à garder son bébé. Fiona est déterminée à la convaincre de se faire avorter. Cherchant à prouver que Fiona sous-estime ses qualités de parent, Debbie transporte un sac de farine en permanence à l’école, mais elle réalise rapidement que les gens ne sont pas aussi conciliants avec les mères et les enfants que ce qu’elle espérait.
Debbie se tourne vers Frank pour du soutien. Il lui apprend comment extorquer l’assistance publique alors qu’ils planifient l’intervention sur l’avortement de Fiona. Pendant ce temps, Kevin et Veronica (stars de la série STEVE HOWEY et SHANOLA HAMPTON) visitent Yanis (star invitée récurrente WILL SASSO) à l’hôpital et apprennent qu’il est paralysé.
Fiona affronte Patrick (star invitée BRENT SEXTON) au sujet de l’avis d’expulsion, mais la maison est déjà saisie. Son unique option consiste à obtenir un prêt hypothécaire et à miser sur la maison lors de l’imminente vente aux enchères. Ian prépare des biscuits pour la caserne et découvre qu’il a été sauvé par une équipe de pompiers homosexuels.
La présence de Debbie chez les Wexler fait plaisir à Erica, mais pas à Tyler ; Frank lui conseille donc de retrousser ses manches alors qu’il aide Erica avec son programme de « concierge pour cancéreux ».
Alors que la relation d’Ian et Caleb (star invitée JEFF PIERRE) devient plus sérieuse, Lip est toujours sous le choc de son scandale retentissant avec Helene. Lorsqu’il est convoqué devant un conseil de discipline, Helene assume toute la responsabilité et affirme au conseil qu’elle n’enseignera plus à Lip et mettra fin à leur histoire... ce qui dévaste ce dernier.
Carl, qui gère mal l’absence de Nick, continue de jouer les « gangsters ». Il prend les rênes de la maison et en fait sa « baraque », où il invite ses amis à faire la fête et à jouer de la musique. Frank et Queenie (star invitée SHERILYN FENN) règnent sur leur royaume et Debbie rentre au bercail après avoir été mise à pied par les Wexler.
Fiona, qui vit maintenant avec Sean, tente de conquérir le cœur de son fils Will (star invitée REED EMMONS). Il s’ouvre tranquillement à elle, mais lorsque Will subtilise l’une des armes de Carl chez les Gallagher, Sean le prend la main dans le sac et est furieux contre Fiona, craignant de perdre la garde de son fils.
Fiona tente de se faire pardonner par Sean, qui l’ignore totalement. Pendant ce temps, Debbie accompagne Queenie à sa communauté rurale. Elles sont escortées par Frank, en cavale après avoir dérobé des stupéfiants à G-Dogg.
Sean emménage officiellement chez les Gallagher alors que Fiona — déterminée à réussir son mariage cette fois-ci — commence à organiser une cérémonie traditionnelle... ainsi qu’un enterrement de vie de jeune fille.
Souhaitant participer au mariage, Frank propose de payer pour la réception et part commettre des escroqueries à travers la ville afin d’amasser les fonds nécessaires. Sean, en conflit avec Frank depuis son arrivée, s’inquiète que Frank finirait par blesser Fiona et l’affronte. Les choses s’enveniment et les deux hommes sont blessés lors d’une rixe.
C’est le grand jour et Debbie arrive à l’église accompagnée de Franny. Ian présente finalement Caleb à sa famille. Un Frank intoxiqué se pointe sans invitation et dévoile que Sean a conservé ses vieilles habitudes de toxicomane. Voulant à tout prix protéger sa relation avec son fils — qui est bouleversé par cette nouvelle — Sean fait tout pour garder Will dans sa vie.
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