Secrets. Romance. Meurtre. Le tout dans une seule rue.
Dans un quartier de banlieue, les secrets et les vérités d’un groupe d’amies femmes au foyer sont dévoilés au grand jour suite au suicide mystérieux d’une voisine.
De retour chez lui, Mike découvre qu'il est attendu. Zach pointe une arme sur lui. Mais Susan intervient et le chien s'en mêle. Profitant de la confusion qui règne, l'adolescent prend la fuite... Son mari ayant décidé de mettre sa carrière entre parenthèses pour s'occuper de sa progéniture, Lynette se prépare pour un entretien d'embauche dans une importante société... Gabrielle semble résolue à fonder une famille. Mais Carlos n'est pas prêt de lui pardonner sa liaison avec le jardinier... Quant à Bree, elle prévient ses amies de la mort de Rex et s'apprête à recevoir sa belle-mère...
Susan est estomaquée lorsqu'elle découvre que son ex-mari, Carl, a une liaison avec Edie, sa voisine... Lynette s'inquiète de voir la vaisselle sale s'amonceler dans son évier. Son mari lui assure pourtant qu'il a la situation bien en mains. Il a sa propre organisation des tâches ménagères... Bree n'apprécie pas de se retrouver dans l'ombre : les débordements d'émotions de sa belle-mère en public l'embarrasse et lui vole la vedette... Quant à Carlos, il n'est prêt à faire confiance à son épouse. Il lui a supprimé l'accès aux comptes en banque, obligeant ainsi Gabrielle à lui amener les chèques qui doivent être signés...
Bree découvre que l'assurance la soupçonne d'avoir empoisonné son mari, et que sa belle-mère, Phyllis, n'est pas étrangère à ses récents problèmes... Se sentant seule, Gabrielle aimerait bien retrouver les bras virils et réconfortants de son ancien amant, John... Lynette est confrontée à un dilemme : Parker veut que sa maman l'accompagne pour son premier jour d'école, mais la patronne de celle-ci refuse que la vie familiale de ses employés empiète sur leur travail... Quant à Susan, elle panique lorsqu'elle apprend que sa fille, Julie, va chanter à l'église pendant qu'Edie l'accompagnera d'un instrument...
Gabrielle veut que des visites conjugales lui soit accordées. Mais l'avocat de son mari ne semble pas de son avis... Pour ne pas perdre Mike, Susan veut faire des efforts pour accepter Zach. Elle l'aide alors à rechercher le jeune garçon... Lynette découvre que son fils Parker a une amie imaginaire du nom de Mme Mulberry... Et Bree voit régulièrement George, en toute amitié. Des rencontres qui déplaisent à son fils, Andrew...
Pour aider Nina, sa patronne, à se détendre, Lynette l'emmène dans un bar pour célibataires... Lonny Moon, agent de Susan depuis de nombreuses années, explique à la jeune femme qu'il veut monter sa propre affaire. Ce revirement cache en fait des problèmes financiers... Outrée des soupçons qui pèsent sur elle, Bree exige qu'on lui rende le corps de son mari. Elle invite ses amies à rendre un dernier hommage à Rex au cours d'une ultime cérémonie funéraire... Quant à Carlos, il n'apprécie pas le choix de son épouse pour l'avocat chargé d'assurer sa défense...
Alors que sa relation avec George commence à prendre une tournure plus intime, Bree, incommodée, se voit obligée de repousser les avances de son ami... Tout en ajustant la robe de mariée de sa mère, Susan n'ose croire qu'elle pourrait à nouveau porter à son tour la robe de ses rêves. Mike lui laisse entendre qu'il pourrait la demander prochainement en mariage. Mais le retour de Paul Young assombrit les rêves de Susan... Au tribunal pour plaider en faveur de la libération de Carlos, son client, David est blessé. Pas de chance pour les Solis...
Susan semble prendre sa rupture avec Mike avec philosophie... George fait sa demande en mariage à la grande surprise de Bree... Lynette sympathise avec les Harper, des voisins qui ont, comme eux, des jumeaux... Et Gabrielle se prépare à recevoir la visite d'anciennes amies mannequins. Enceinte de trois mois, elle veut être impeccable et faire bonne impression...
Inquiets, les habitants de Wisteria Lane se réunissent pour discuter de l'insécurité qui règne dans le quartier... Gabrielle est déterminée à ne pas laisser sa fausse couche assombrir son existence... Bree n'apprécie pas que George ait pris l'initiative d'annoncer leurs fiançailles dans la presse sans même lui en parler... Lorsqu'elle trouve les jumeaux en train de jouer au ballon dans la rue en pleine nuit, Lynette reproche à son époux de ne pas être assez attentif... Le livre autobiographique que Susan écrit l'amène à se plonger dans son passé, y faisant ressurgir des secrets bien enfouis...
En dépit de ses efforts pour rompre avec lui, Bree est sans cesse harcelée par George... Curieuse, Susan tient a en savoir plus sur ce père qu'elle n'a jamais connu... Lynette, n'appréciant pas le comportement de Nina, tient à lui donner une leçon... Quant à Gabrielle, elle est ravie ! Son époux a finalement été libéré de prison sur parole. Elle découvre cependant que celui-ci, aidé d'un religieuse, semble déterminer à changer et à se montrer plus charitable...
Zach Young est de retour à Wisteria Lane ! George hors course, Bree fait également revenir son fils à la maison... Alors que Susan essaie de passer du temps avec son père pour mieux le connaître, Lynette tente de convaincre son patron d'ouvrir une crèche au sein de l'entreprise pour que les parents qui travaillent puissent profiter de leur progéniture... Gabrielle n'apprécie pas l'influence de sœur Mary sur Carlos...
Lynette n'apprécie pas que Gabrielle ait embrassé Tom durant la soirée donnée chez Bree. Une tension naît aussitôt entre les deux femmes, mettant à mal leur amitié... Paul refuse que son fils côtoie le voisinage, et surtout pas Mike Delfino. Pour limiter les sorties de Zach, il l'oblige à prendre des cours par correspondance... Malgré le désaccord de sa mère, Andrew emmène son amant à la maison... Un individu suspect surveille la maison des Applewhite...
Susan a un rencart désastreux avec un certain Jim Halverson. Un rendez-vous qui se termine à l'hôpital, où elle fait la connaissance du jeune et charmant Dr Right... Gabrielle découvre que des photos d'elle dénudée circulent sur internet... Tom panique lorsqu'il apprend que les enfants ont la varicelle... Et Bree contacte l'inspecteur Barton pour tenter d'obtenir des infos sur les Applewhite...
Susan voit sa relation avec le Dr Ron quelque peu perturbée lorsqu'il lui annonce qu'elle doit subir une intervention chirurgicale, et que c'est lui qui s'en chargera... pour la première fois ! Gabrielle n'apprécie que Carlos fasse pression sur elle pour avoir un bébé. Et le retour de Sœur Mary à Wisteria Lane n'arrange pas les choses... Lynette manquant d'inspiration sur un projet, Tom lui apporte son aide... Quant à Bree, elle découvre que sa fille voit en secret le fils Applewhite...
Tom tente de s'intégrer dans la société. Il saisit l'occasion, lors d'une réunion, quand le patron lui lance un défi assez inhabituel... Susan doit subir une importante intervention chirurgicale mais en raison d'ennuis financiers elle n'est plus couverte par son assurance maladie. Edie lui conseille alors de se marier pour bénéficier de l'assurance de son conjoint... A l'instar de son épouse, Carlos accepte d'héberger une jeune chinoise en attendant qu'elle soit rapatriée dans son pays...
Sa tentative de mariage ayant échoué, Karl propose à Susan de l'épouser afin qu'elle puisse bénéficier de son assurance maladie. Le couple décide de convoler dans le plus grand secret. Après tout, il ne s'agit que d'une démarche administrative... Gabrielle n'apprécie pas la visite inattendue de sa mère à son domicile... Quant à Bree, noyant son chagrin dans l'alcool, elle refuse de croire qu'elle a un problème...
Gabrielle et Carlos, désireux d'adopter un enfant, découvrent qu'ils vont devoir faire bonne impression auprès de la mère biologique éventuelle et passer pour un couple modèle... Noah Taylor, qui veut rencontrer son petit-fils, utilise ses contacts dans la police pour faire pression sur Paul Young... Susan est hospitalisée pour y subir une intervention chirurgicale. Son médecin étant blessé au bras, c'est finalement le Dr Ron qui procédera à l'opération...
Les Solis sont décidés à mettre le prix pour adopter un enfant, même si la procédure n'est pas tout à fait légale. Mais les prétendantes ne sont pas au goût de Gabrielle... Afin d'empêcher son fils d'obtenir son émancipation sur le prétexte de la brutalité d'une mère alcoolique, Bree poursuit ses séances aux Alcooliques Anonymes... Lynette embauche une nouvelle recrue et Susan apprend qu'elle a avoué au Dr Ron son amour pour Mike alors qu'elle était sous l'emprise de l'anesthésie...
Bree parvient à rester sobre grâce au soutien de Peter, l'un des membres des Alcooliques Anonymes. En fait, elle s'est attachée peu à peu à lui et ne serait pas contre un peu de réconfort dans ses bras... Carlos et Gabrielle couvrent Libby, la mère biologique, de cadeaux en espérant qu'elle acceptera de leur céder son enfant. Mais ils découvrent par hasard qu'elle leur a menti, que l'enfant a un père. L'adoption ne pourra pas se faire sans l'autorisation du géniteur... Bree est inquiète ; l'avocat de son fils réunit des témoins pour faire une déposition contre elle... Karl a enfin demandé la main d'Edie...
Lynette, mortifiée, est convoquée à l'école parce que Parker aurait fait une proposition quelque peu indécente à l'une de ses camarades... Alors qu'elle s'apprête à affronter son fils devant la justice, Bree voit débarquer son père et sa belle-mère, décidés à intervenir pour arranger les choses en privé... Carlos et Gabrielle doivent rendre des comptes devant la cour après qu'ils aient "kidnappé" le bébé...
Karl espère rompre en douceur avec Edie... sans succès. Larguée à l'approche du mariage, celle-ci est dévastée et déterminée à découvrir qui est la femme pour laquelle Karl l'a quittée... Gabrielle et Carlos sont pris au dépourvu lorsque le père naturel de Lily vient réclamer la garde de l'enfant... Lynette tente d'aider Ed, son patron à épicer sa vie sexuelle...
Edie a engagé un privé pour découvrir l'identité de la maîtresse de Karl. Très vite, ses soupçons se portent sur Susan... Betty est déterminée à tuer son fils pour lui épargner la souffrance d'un isolement. Le sachant dangereux, elle refuse cependant de le laisser entre les mains d'inconnus qui ne sauront pas s'occuper de lui, et préfère mettre un terme à son existence... Gabrielle est effarée en apprenant que son employée de maison va être rapatriée dans son pays...
Susan et sa fille sont à la rue après l'incendie de leur maison. La jeune femme apprend par son assurance qu'elle a été victime d'un acte criminel et qu'en conséquence les dommages ne lui seront pas remboursés... Paul surprend Felicia dans sa maison. Sa patience a des limites et sa voisine se fait une joie de dépasser les bornes... L'insémination de Xiao Mei est un succès. La nouvelle remplit de joie Gabrielle et Carlos... Depuis le "départ" d'Andrew, Bree s'efforce de sauver les apparences...
Piégé par Felicia, Paul se retrouve en prison. Il demande à son fils d'aller retrouver son riche grand-père pour l'aider à le sortir de cette impasse... Anéantie par l'infidélité de son époux, Lynette a pris le large avec les enfants... Se sentant sur le point de craquer, Bree, dans le plus grand secret, trouve refuge dans un hospice... Ayant découvert la trahison de Matthew, Betty compte bien disparaître avec Caleb en plein milieu de la nuit... Pour une fois, Susan est décidée à se sortir de ce mauvais pas comme une grande, sans l'aide de personne...
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