Après le crash de leur avion sur une île perdue, les survivants doivent apprendre à cohabiter et survivre dans cet environnement hostile. Bien vite, ils se rendent compte qu'une menace semble planer sur l'île...
Nikki arrive de la jungle à bout de souffle. Elle s'écroule aussitôt... morte ! Sawyer, Hurley et les autres rescapés s'interrogent sur cette mort subite. La jeune femme n'a aucune blessure. Aurait-elle été empoisonnée ? Et par qui ? Le groupe part à la recherche de Paulo, son ami, dans l'espoir de trouver des explications...