La relation étrange entre le célèbre psychiatre Hannibal Lecter et l'un de ses patients, un jeune profiler du FBI nommé Will Graham, torturé par sa fascination dévorante pour les serial killers...
Encore sous le choc d'avoir tué le suspect d'une affaire, Graham est demandé sur une nouvelle affaire : un tueur « cultive » ses victimes pour que leurs corps développent des champignons. Lecter est donc chargé de faire l'évaluation psychologique du profiler.