Dans son propre rôle de comique, le bavard Jerry Seinfeld mène une vie qui ne le gâte pas tout le temps, notamment à cause des femmes. Avec son collaborateur malhonnête et son voisin loufoque, Jerry analyse toutes les petites choses du quotidien et les absurdités de la société.
Jerry fait pression pour être bien placé sur la liste des numéros de téléphone mémorisés par son amie, tandis que George fait tout ce qu'il peut pour se faire licencier afin de pouvoir accepter un meilleur emploi.