Dans son propre rôle de comique, le bavard Jerry Seinfeld mène une vie qui ne le gâte pas tout le temps, notamment à cause des femmes. Avec son collaborateur malhonnête et son voisin loufoque, Jerry analyse toutes les petites choses du quotidien et les absurdités de la société.
Seinfeld n'ose pas avouer à son amie Jenna qu'il a laissé tomber sa brosse à dents dans les toilettes. George, pour sa part, a perdu le précieux porte-clefs parlant que son chef lui avait offert. Quant à Elaine, elle commande un repas chinois, mais elle habite hors de la zone de livraison. Aussi fournit-elle une fausse adresse...