Dans son propre rôle de comique, le bavard Jerry Seinfeld mène une vie qui ne le gâte pas tout le temps, notamment à cause des femmes. Avec son collaborateur malhonnête et son voisin loufoque, Jerry analyse toutes les petites choses du quotidien et les absurdités de la société.
Alors que Kramer organise une manifestation en faveur de la lutte contre le sida, Jerry récupère en douce la liste des invitées, pour choisir celles qui pourraient l'intéresser.
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