Dans son propre rôle de comique, le bavard Jerry Seinfeld mène une vie qui ne le gâte pas tout le temps, notamment à cause des femmes. Avec son collaborateur malhonnête et son voisin loufoque, Jerry analyse toutes les petites choses du quotidien et les absurdités de la société.
La nouvelle petite amie de George ne peut s'engager avec lui car il n'est pas Letton Orthodoxe. Persuadé qu'il a trouvé la bonne, George décide de se convertir. Jerry trouve un tube d'antifongique dans la pharmacie de sa petite amie et craint donc qu'elle ait des mycoses.