Dans son propre rôle de comique, le bavard Jerry Seinfeld mène une vie qui ne le gâte pas tout le temps, notamment à cause des femmes. Avec son collaborateur malhonnête et son voisin loufoque, Jerry analyse toutes les petites choses du quotidien et les absurdités de la société.
NBC demande à Jerry d'écrire un pilote pour une sitcom. George propose de faire une série sur rien. Dans le même temps, il va aussi fréquenter l'un des cadres de la NBC.