Dans son propre rôle de comique, le bavard Jerry Seinfeld mène une vie qui ne le gâte pas tout le temps, notamment à cause des femmes. Avec son collaborateur malhonnête et son voisin loufoque, Jerry analyse toutes les petites choses du quotidien et les absurdités de la société.
Jerry doit s'occuper du chien teigneux d'un passager de son avion, tombé malade et soigné quelque part à Chicago. Mais Jerry n'arrive pas à retrouver la trace du propriétaire du chien qui a pourtant quitté l'hôpital depuis plusieurs jours. De son côté, Kramer tente de rompre avec sa petite amie.
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