Dans son propre rôle de comique, le bavard Jerry Seinfeld mène une vie qui ne le gâte pas tout le temps, notamment à cause des femmes. Avec son collaborateur malhonnête et son voisin loufoque, Jerry analyse toutes les petites choses du quotidien et les absurdités de la société.
Après une violente dispute avec son patron, Rick Levitan, George est licencié et jure de ne plus jamais remettre les pieds dans la boîte. Il réalise alors qu'il est vraiment au chômage. Comment peut-il se sortir de là ?