Dans son propre rôle de comique, le bavard Jerry Seinfeld mène une vie qui ne le gâte pas tout le temps, notamment à cause des femmes. Avec son collaborateur malhonnête et son voisin loufoque, Jerry analyse toutes les petites choses du quotidien et les absurdités de la société.
Jerry est bien en peine: il souhaiterait trouver une manière élégante de se débarrasser d'un ami à lui, Joel, qu'il juge un peu trop casse-pieds à son goût. Mais comment y parvenir sans le froisser ?