Dans son propre rôle de comique, le bavard Jerry Seinfeld mène une vie qui ne le gâte pas tout le temps, notamment à cause des femmes. Avec son collaborateur malhonnête et son voisin loufoque, Jerry analyse toutes les petites choses du quotidien et les absurdités de la société.
Jerry questionne son ami George sur l'interprétation à faire des signes donnés par les femmes : amitié ou plus ? Une connaissance à lui, Laura, va venir à New York et il ne sait pas comment se comporter car il est intéressé par une relation sentimentale avec elle. Laura débarque chez lui pour passer la nuit, donne plusieurs signes (elle enlève ses chaussures, baisse la lumière, demande du vin) sans ambiguïté pour Jerry, pour enfin recevoir un appel de son boy-friend. Jerry n'y comprend plus rien...