Meredith Grey, fille d'un chirurgien très réputé, commence son internat de première année en médecine chirurgicale dans un hôpital de Seattle. La jeune femme s'efforce de maintenir de bonnes relations avec ses camarades internes, mais dans ce métier difficile la compétition fait rage.
Alors que la nouvelle direction du Seattle Grace continue à faire des changements, les médecins commencent à réaliser qu’être propriétaire d’un hôpital apporte son lot de problèmes et de responsabilités. Dans le même temps, Meredith a des craintes pour le bien-être de son bébé. Callie et Arizona essaient de ramener des étincelles dans leur relation.