Meredith Grey, fille d'un chirurgien très réputé, commence son internat de première année en médecine chirurgicale dans un hôpital de Seattle. La jeune femme s'efforce de maintenir de bonnes relations avec ses camarades internes, mais dans ce métier difficile la compétition fait rage.
Les membres du Seattle Grace Mercy West se préparent à affronter ceux d'un autre hôpital, le Seattle Pres, lors d'un match de base-ball et Owen a des difficultés à former une équipe. Au cours d'un match, Lexie découvre que Mark a une nouvelle petite-amie, ce qui la rend jalouse. Meredith reprend les essais cliniques de sa mère.