Meredith Grey, fille d'un chirurgien très réputé, commence son internat de première année en médecine chirurgicale dans un hôpital de Seattle. La jeune femme s'efforce de maintenir de bonnes relations avec ses camarades internes, mais dans ce métier difficile la compétition fait rage.
Meredith travaille en obstétrique mais aide discrètement Lexie à convaincre Derek d'opérer une jeune maman atteinte d'une tumeur au cerveau. Cristina travaille avec Callie, Alex avec Teddy, Lexie avec Derek qui a du mal à le comprendre et à satisfaire toutes ses manies. April apprend enfin à se faire respecter. Owen et Cristina ont une relation sans dialogue.