Meredith Grey, fille d'un chirurgien très réputé, commence son internat de première année en médecine chirurgicale dans un hôpital de Seattle. La jeune femme s'efforce de maintenir de bonnes relations avec ses camarades internes, mais dans ce métier difficile la compétition fait rage.
Les hommes du Seattle Grace Mercy West font face à leurs problèmes… Tout ce petit monde se retrouve chez Derek le soir pour se défouler sur sa terrasse en construction. Jackson souhaiterait se spécialiser dans la chirurgie esthétique mais ne parvient pas à convaincre Sloan de le laisser intervenir au cours de ses opérations. Ben, l'anesthésiste, est jaloux de la relation que Bailey entretient avec Eli, Owen prend ses marques en tant que Chef et Alex essaie toujours d'obtenir une place en pédiatrie. Quant à Derek, il finit par avouer à Mark que Meredith lui manque énormément.
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