Meredith Grey, fille d'un chirurgien très réputé, commence son internat de première année en médecine chirurgicale dans un hôpital de Seattle. La jeune femme s'efforce de maintenir de bonnes relations avec ses camarades internes, mais dans ce métier difficile la compétition fait rage.
Richard démissionne. Owen devient le nouveau Chef de chirurgie. Bailey se montre très froide avec lui et elle en veut à Richard. Alex perd un patient, Cristina se retrouve à faire une appendicectomie et a un trou de mémoire en pleine opération, Jackson ne touche même pas son patient, Meredith réussit brillamment son intervention.