Meredith Grey, fille d'un chirurgien très réputé, commence son internat de première année en médecine chirurgicale dans un hôpital de Seattle. La jeune femme s'efforce de maintenir de bonnes relations avec ses camarades internes, mais dans ce métier difficile la compétition fait rage.
Les résidents font leur choix parmi les postes qui leur sont proposés dans différents hôpitaux à travers le pays. Meredith, Derek, Cristina, Mark, Lexie et Arizona partent assister des collègues d'un autre Etat mais leur avion s'écrase en forêt. April voit toutes ses offres d'emploi s'envoler et apprend de plus que le Seattle Grace ne peut pas la garder faute de budget.