Meredith Grey, fille d'un chirurgien très réputé, commence son internat de première année en médecine chirurgicale dans un hôpital de Seattle. La jeune femme s'efforce de maintenir de bonnes relations avec ses camarades internes, mais dans ce métier difficile la compétition fait rage.
Une portion de rue s'est effondrée faisant un grand nombre de victimes. Callie et Owen se rendent sur place pour guider un homme qui doit amputer la jambe de sa femme pour la sauver. C'est le premier jour de travail pour les résidents de cinquième année et April a bien du mal à se faire respecter en tant que chef des résidents… Derek est indifférent aux malheurs de Meredith qui s'est fait renvoyer et dont Richard essaye de sauver le poste.