Meredith Grey, fille d'un chirurgien très réputé, commence son internat de première année en médecine chirurgicale dans un hôpital de Seattle. La jeune femme s'efforce de maintenir de bonnes relations avec ses camarades internes, mais dans ce métier difficile la compétition fait rage.
La mère de Derek, Carolyn, fait une visite surprise à son fils et rencontre enfin Meredith. Mark, quant à lui, tente désespérément de dissimuler sa relation avec Lexie tandis que William, le condamné à mort, aimerait faire don de ses organes à un patient des docteurs Bailey et Arizona. Enfin, Cristina et le Dr Hunt essayent de trouver du temps pour leur premier rendez-vous.