Meredith Grey, fille d'un chirurgien très réputé, commence son internat de première année en médecine chirurgicale dans un hôpital de Seattle. La jeune femme s'efforce de maintenir de bonnes relations avec ses camarades internes, mais dans ce métier difficile la compétition fait rage.
Le docteur Hahn commence son travail au sein du Seattle Greys Hospital, en tant que chef du service de cardiologie. Elle remplace Burke, qui est parti définitivement... D'emblée, Christina se retrouve évincée au profit d'Izzie, que Hahn préfère avoir à ses côtés pour les opérations à cœur ouvert... Mais lorsqu'un patient, victime d'une allergie aux produits anesthésiants, doit être opéré éveillé, Christina se montre à la hauteur... Meredith ne parvient pas à exprimer à Derek ce qu'elle ressent pour lui. Elle se demande si elle ne devrait pas mettre un terme à leur relation.