Meredith Grey, fille d'un chirurgien très réputé, commence son internat de première année en médecine chirurgicale dans un hôpital de Seattle. La jeune femme s'efforce de maintenir de bonnes relations avec ses camarades internes, mais dans ce métier difficile la compétition fait rage.
Meredith et George ont beaucoup de mal à cacher leur trouble après avoir passé la nuit ensemble. Bailey, pourtant censée être en congé maternité, soigne Addison pour un problème féminin. Alex est jaloux de l'attention que porte Izzie à Denis, l'un de ses patients.