Meredith Grey, fille d'un chirurgien très réputé, commence son internat de première année en médecine chirurgicale dans un hôpital de Seattle. La jeune femme s'efforce de maintenir de bonnes relations avec ses camarades internes, mais dans ce métier difficile la compétition fait rage.
Toutes les infirmières de l'hôpital sont en grève, laissant les médecins se débrouiller seuls. George rejoint finalement celles-ci. Cristina, Izzie, Meredith et Alex font la connaissance de la remplaçante de Miranda Bailey, le docteur Cindy Aaron. Izzie s'occupe d'une adolescente, enceinte. Meredith sauve une vieille dame tandis que Cristina et Alex soignent une jeune mariée.