Meredith Grey, fille d'un chirurgien très réputé, commence son internat de première année en médecine chirurgicale dans un hôpital de Seattle. La jeune femme s'efforce de maintenir de bonnes relations avec ses camarades internes, mais dans ce métier difficile la compétition fait rage.
Meredith passe devant le Conseil de l'ordre des médecins, à l'heure où son avenir en tant que docteure est incertain. Elle se retrouve alors forcée de reconnaître son passif, avec quelques difficultés. Les internes sont mis à l'épreuve et cherchent à être le meilleur sur leurs cas respectifs en l'absence de quelques uns des titulaires.