Meredith Grey, fille d'un chirurgien très réputé, commence son internat de première année en médecine chirurgicale dans un hôpital de Seattle. La jeune femme s'efforce de maintenir de bonnes relations avec ses camarades internes, mais dans ce métier difficile la compétition fait rage.
Un patient donne à Meredith un peu de clarté sur sa situation amoureuse aux alentours des vacances. La tension dans le mariage de Bailey et Ben atteint son apogée. Pendant ce temps, Betty fait une annonce ayant l'effet d'une bombe à Owen et Amelia.