Meredith Grey, fille d'un chirurgien très réputé, commence son internat de première année en médecine chirurgicale dans un hôpital de Seattle. La jeune femme s'efforce de maintenir de bonnes relations avec ses camarades internes, mais dans ce métier difficile la compétition fait rage.
De retour à Seattle, après avoir accouché d'Ellis, Meredith est de retour au Grey Sloan Memorial et les médecins seront à nouveau confrontés à un terrible drame. April est de retour à Seattle également après avoir passé presque 1 an en Jordanie avec Owen. Ce dernier décide de ne pas reprendre le poste de chef et laisse Richard diriger l'hôpital à nouveau. Richard aimerait que Bailey prenne le poste. Jo se montre intéressé de partir elle aussi en Jordanie. Meredith, April, Amelia et Maggie seront envoyées sur les lieux d'un accident. Les quatre femmes tenteront de sauver le plus de victimes possible mais seront également confrontées à quelques pertes. Il sera particulièrement difficile pour elles de garder leur calme lors d'une telle situation. Cela fera remonter à la surface des blessures bien plus anciennes. Pendant ce temps, une nouvelle année commence, de nouveaux internes débarquent à l'hôpital. Richard fait son traditionnel discours. Stéphanie se voit attribuer des internes.
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