Meredith Grey, fille d'un chirurgien très réputé, commence son internat de première année en médecine chirurgicale dans un hôpital de Seattle. La jeune femme s'efforce de maintenir de bonnes relations avec ses camarades internes, mais dans ce métier difficile la compétition fait rage.
Les problèmes entre Meredith et Cristina ont atteint un point d'ébullition lorsque l'une d'elles trahit finalement l'autre à l'hôpital. Derek dit à Jackson qu'il doit lâcher prise et permettre aux médecins de seconde année de travailler sur ses patients et April et Matthew prennent une décision audacieuse au sujet de leur relation. Pendant ce temps, Bailey a des difficultés avec le retour de Ben.
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