Meredith Grey, fille d'un chirurgien très réputé, commence son internat de première année en médecine chirurgicale dans un hôpital de Seattle. La jeune femme s'efforce de maintenir de bonnes relations avec ses camarades internes, mais dans ce métier difficile la compétition fait rage.
Le coup de théâtre survenu au mariage d'April a fortement ému tous les convives. Meredith est blessée lorsque Derek ne tient pas une promesse. De son côté, Arizona s'interroge sérieusement sur l'avenir de son couple. Quant à Stephanie, elle tente de se remettre peu à peu des blessures sentimentales qu'elle a subies. Cristina tente de sauver sa relation amicale avec Meredith en lui faisant une proposition.