Meredith Grey, fille d'un chirurgien très réputé, commence son internat de première année en médecine chirurgicale dans un hôpital de Seattle. La jeune femme s'efforce de maintenir de bonnes relations avec ses camarades internes, mais dans ce métier difficile la compétition fait rage.
Les contes de fées et la réalité... Meredith se sent frustrée de ne pas en savoir davantage sur Derek et tente de le faire parler. Alex cherche un moyen de sauver Devo, une jeune fille qui ne peut accepter une greffe porcine en raison de ses convictions religieuses. Mr Duff souffre d'épilepsie mais il est convaincu d'avoir des visions. Une femme enceinte atteinte d'un cancer doit faire le choix entre sa vie et celle de son futur bébé (qui ne pourra pas supporter la chimiothérapie).