Meredith Grey, fille d'un chirurgien très réputé, commence son internat de première année en médecine chirurgicale dans un hôpital de Seattle. La jeune femme s'efforce de maintenir de bonnes relations avec ses camarades internes, mais dans ce métier difficile la compétition fait rage.
Qu'est-ce que l'intimité ? George a quelques difficultés à s'adapter à la vie avec deux personnes de sexe féminin, particulièrement quand elles entrent sans prévenir dans la salle de bain. Du côté de l'hôpital, Cristina s'occupe d'Elizabeth Fallon, une ancienne infirmière atteinte d'un cancer du pancréas. Le passé de modèle d'Izzie refait surface quand un patient qui l'a reconnue refuse qu'elle s'occupe de lui. George, Meredith et Alex aident Shepherd à s'occuper d'un homme qui s'est enfoncé des clous dans la tête.
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