Deux agents du FBI sont chargés d'enquêter sur les dossiers non résolus, appelés "X-files" la plupart du temps des affaires où le paranormal entre en jeu. L'agent Fox Mulder, malgré le scepticisme de sa co-équipière Dana Scully, tente de prouver sa thèse du complot gouvernement/extra-terrestres... Fox Mulder n'aura de cesse de rechercher sa soeur disparue des années auparavant lorsqu'il avait 12 ans.
Alors que la mère de Scully commence à perdre espoir, le corps de Dana réapparaît soudainement dans un petit hôpital local mais dans un état critique : dans le coma, elle doit être maintenue en vie par assistance respiratoire. Son ADN semble avoir été modifié et un mystérieux inconnu vient dérober un échantillon de son sang sous les yeux de Mulder...
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