Prenant place à Springfield, la ville américaine moyenne, la série se concentre sur les singeries et les aventures quotidiennes de la famille Simpson; Homer, Marge, Bart, Lisa et Maggie, ainsi qu'une distribution milliers de personnages. Depuis le début, la série est une icône de la culture pop, attirant des centaines de célébrités en invitation. L'émission s'est également fait un nom dans son interprétation satirique intrépide de la politique, des médias et de la vie américaine en général.
Après un reboot du « Itchy & Scratchy Show » où les protagonistes deviennent féminins, Bart et ses amis le boycotte. Cependant, Bart est exclu du groupe quand une vidéo le montre riant devant ce programme et rejoint un groupe de militantes pour les droits des femmes...