Prenant place à Springfield, la ville américaine moyenne, la série se concentre sur les singeries et les aventures quotidiennes de la famille Simpson; Homer, Marge, Bart, Lisa et Maggie, ainsi qu'une distribution milliers de personnages. Depuis le début, la série est une icône de la culture pop, attirant des centaines de célébrités en invitation. L'émission s'est également fait un nom dans son interprétation satirique intrépide de la politique, des médias et de la vie américaine en général.
M. Burns, qui croit que la fin du monde est proche, convoque les grands esprits de la ville pour lui construire une arche de l'apocalypse. Afin de déterminer qui mérite une place dans l'arche, le professeur Frink propose de faire passer un test à tous les habitants de la ville.