Prenant place à Springfield, la ville américaine moyenne, la série se concentre sur les singeries et les aventures quotidiennes de la famille Simpson; Homer, Marge, Bart, Lisa et Maggie, ainsi qu'une distribution milliers de personnages. Depuis le début, la série est une icône de la culture pop, attirant des centaines de célébrités en invitation. L'émission s'est également fait un nom dans son interprétation satirique intrépide de la politique, des médias et de la vie américaine en général.
Lorsqu'il découvre l'inscription « on ne vit qu'une fois » sur la voiture de Kirk, Homer déprime car beaucoup de ses rêves d'enfant sont restés en suspens. Touchée, Marge contacte Eduardo, un correspondant espagnol d'enfance de son mari, pour qu'il fasse des rêves du petit Homer de 10 ans une réalité, aussi fous et dangereux soient-ils. Kent Brockman dénonce au grand jour les tricheries abusives qui existe à l'école élémentaire de Springfield...