Prenant place à Springfield, la ville américaine moyenne, la série se concentre sur les singeries et les aventures quotidiennes de la famille Simpson; Homer, Marge, Bart, Lisa et Maggie, ainsi qu'une distribution milliers de personnages. Depuis le début, la série est une icône de la culture pop, attirant des centaines de célébrités en invitation. L'émission s'est également fait un nom dans son interprétation satirique intrépide de la politique, des médias et de la vie américaine en général.
Marge propose comme jeu de la semaine un puzzle géant. Une semaine après, toute la famille est encore concentrée dessus. Une fois achevée, ils se rendent compte qu'il manque une pièce et se mettent à sa recherche. En cherchant, Homer trouve une boite de souvenirs de Marge dans laquelle il va prendre conscience, en fouillant, que Marge est restée avec lui uniquement parce qu'elle est tombée enceinte. Marge a encore un peu d'amertume. Le lendemain matin, rien ne va plus : Homer et Marge ont une dispute et Homer décide de faire sa valise pour aller passer quelques jours chez le père de Milhouse. Mais, ne supportant pas d'entendre les célibataires déprimés, il rentre à la maison et sur son chemin, tombe sur une petite annonce qui recherche un colocataire. Le lendemain, il va rencontrer ses nouveaux colocataires qui vivent dans le quartier gay de la ville...