Prenant place à Springfield, la ville américaine moyenne, la série se concentre sur les singeries et les aventures quotidiennes de la famille Simpson; Homer, Marge, Bart, Lisa et Maggie, ainsi qu'une distribution milliers de personnages. Depuis le début, la série est une icône de la culture pop, attirant des centaines de célébrités en invitation. L'émission s'est également fait un nom dans son interprétation satirique intrépide de la politique, des médias et de la vie américaine en général.
Lors de la journée des pompiers qui se déroule à l'école élémentaire, Bart fait comme à son habitude, une grosse bêtise. Seulement, cette fois, il pousse le bouchon trop loin. Excédé, le principal Skinner convoque ses parents afin de leur expliquer que Bart souffre d'un manque chronique de concentration. Il les menace de l'exclure sauf s'ils sont prêts à lui faire prendre un nouveau médicament. En voyant les effets positifs sur des cobayes, Homer et Marge acceptent et convainquent Bart de suivre le traitement. Les médicaments le rendent sage comme une image et studieux. Cependant, ils provoquent sur Bart des crises de paranoïa...