Prenant place à Springfield, la ville américaine moyenne, la série se concentre sur les singeries et les aventures quotidiennes de la famille Simpson; Homer, Marge, Bart, Lisa et Maggie, ainsi qu'une distribution milliers de personnages. Depuis le début, la série est une icône de la culture pop, attirant des centaines de célébrités en invitation. L'émission s'est également fait un nom dans son interprétation satirique intrépide de la politique, des médias et de la vie américaine en général.
Homer reçoit par la poste des tests pour mieux se connaître. Il n'en décolle plus et une nuit, un des tests lui apprend qu'il ne vivra pas au-delà de 42 ans ! Effrayé par cette perspective, il n'en dort plus et commence à devenir paranoïaque. Il consulte le psychiatre de la centrale, qui lui prescrit vivement de prendre des vacances. C'est alors que les Simpson prennent la route de la Floride. Toutefois, ils n'avaient pas prévus d'arriver pendant la période des vacances de printemps. Homer oublie vite sa dépression et s'amuse comme un fou avec les jeunes. Marge l'attache à son lit afin qu'il ne sorte pas de la chambre mais rien ne l'arrête ; il se débrouille pour aller à un concert pendant que Marge et les enfants visitent les marais. Après avoir perturbé le concert, Homer se fait ramener par le shérif à l'hôtel. Le lendemain, il sort de l'hôtel en pleine forme et s'aperçoit que la ville est redevenue calme...