Diana Bishop, historienne à l'Université d'Oxford et descendante d'une grande lignée de sorcières, ne peut plus renier ses pouvoirs lorsqu'elle tombe par mégarde sur un livre ensorcelé. L'étrange magie contenue dans ce grimoire va attirer beaucoup d'autres créatures qui vivent depuis toujours cachées au beau milieu des humains. Malgré les tensions entre sorcières, démons et vampires, Diana va se tourner vers un vampire, Matthew Clairmont, un scientifique d'Oxford étudiant les origines des créatures. Ensemble, ils chercheront des réponses sur ce fameux livre disparu et sur son lien avec Diana et feront face à d'autres créatures, prêtes à tout pour mettre la main sur ce grimoire.
Matthew quitte Sept-Tours pour partir à la poursuite de Benjamin. Avec l'aide de Sarah et Fernando, Diana se rend à Oxford pour enfin mettre la main sur le Livre de la Vie. L'idée de potentiellement devoir faire face à nouveau à Peter Knox inquiète Sarah et Diana. À Venise, Gerbert expose à Baldwin son plan de réforme de la Congrégation. De son côté, Fernando entreprend une mission en solo pour rallier Gallowglass à leur cause.
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