Diana Bishop, historienne à l'Université d'Oxford et descendante d'une grande lignée de sorcières, ne peut plus renier ses pouvoirs lorsqu'elle tombe par mégarde sur un livre ensorcelé. L'étrange magie contenue dans ce grimoire va attirer beaucoup d'autres créatures qui vivent depuis toujours cachées au beau milieu des humains. Malgré les tensions entre sorcières, démons et vampires, Diana va se tourner vers un vampire, Matthew Clairmont, un scientifique d'Oxford étudiant les origines des créatures. Ensemble, ils chercheront des réponses sur ce fameux livre disparu et sur son lien avec Diana et feront face à d'autres créatures, prêtes à tout pour mettre la main sur ce grimoire.
De retour du Londres de l'ère élisabéthaine, Matthew et Diana découvrent une scène chaotique. Sept-Tours est sous le choc à la suite du meurtre d'Em, sauvagement assassinée par Peter Knox. Ce dernier s'enfuit et retourne à la Congrégation, alors que Diana apprend qu'elle est enceinte de jumeaux.