Diana Bishop, historienne à l'Université d'Oxford et descendante d'une grande lignée de sorcières, ne peut plus renier ses pouvoirs lorsqu'elle tombe par mégarde sur un livre ensorcelé. L'étrange magie contenue dans ce grimoire va attirer beaucoup d'autres créatures qui vivent depuis toujours cachées au beau milieu des humains. Malgré les tensions entre sorcières, démons et vampires, Diana va se tourner vers un vampire, Matthew Clairmont, un scientifique d'Oxford étudiant les origines des créatures. Ensemble, ils chercheront des réponses sur ce fameux livre disparu et sur son lien avec Diana et feront face à d'autres créatures, prêtes à tout pour mettre la main sur ce grimoire.
De retour du Londres de l'ère élisabéthaine, Matthew et Diana découvrent une scène chaotique. Sept-Tours est sous le choc à la suite du meurtre d'Em, sauvagement assassinée par Peter Knox. Ce dernier s'enfuit et retourne à la Congrégation, alors que Diana apprend qu'elle est enceinte de jumeaux.
Diana et Matthew sont sous le choc lorsqu'une vieille connaissance fait son apparition en la personne de Jack Blackfriars. Ils l'avaient rencontré au seizième siècle alors qu'il n'était qu'un jeune orphelin humain, mais il réapparaît aujourd'hui sous les traits d'un vampire adulte. Ce retour inattendu pousse Diana à avouer à Matthew qu'elle a conclu un marché avec Hubbard avant qu'ils quittent l'ère élisabéthaine. Chris explique à Matthew qu'il a besoin qu'il lui fournisse d'autres échantillons de sang de sa famille pour mener à bien ses recherches sur la fureur sanguinaire...
Á La Nouvelle-Orléans, Marcus, accompagné par Matthew, peine à se réconcilier avec ses enfants. Ils ne peuvent lui pardonner les meurtres de leurs semblables, commis au début du dix-neuvième siècle. De son côté, Jack est toujours en proie à une rage folle. A Londres, Diana et Phoebe sont à la recherche des pages manquantes du Livre de la Vie.
Matthew est soulagé d'enfin être parvenu à se réconcilier avec les vampires de La Nouvelle-Orléans. Il constate aussi les progrès de Jack, qui parvient de mieux en mieux à contrôler sa fureur sanguinaire. Il doit néanmoins retourner auprès de Diana. À Londres, Diana, Phoebe et Sarah s'efforcent à localiser T.J. Weston, en vain. Elles décident alors de partir à la recherche d'un coven qui pourrait les aider à lancer un sortilège de localisation.
Benjamin capture une sorcière du nom de Lena, mais cette dernière parvient à s'échapper. Le plan de Benjamin, qui consiste à se débarrasser des De Clermont, est alors mis à exécution. De leur côté, Matthew et Diana retournent à Sept-Tours pour baptiser leurs jumeaux.
Matthew quitte Sept-Tours pour partir à la poursuite de Benjamin. Avec l'aide de Sarah et Fernando, Diana se rend à Oxford pour enfin mettre la main sur le Livre de la Vie. L'idée de potentiellement devoir faire face à nouveau à Peter Knox inquiète Sarah et Diana. À Venise, Gerbert expose à Baldwin son plan de réforme de la Congrégation. De son côté, Fernando entreprend une mission en solo pour rallier Gallowglass à leur cause.
Benjamin torture lentement Matthew. À Sept-Tours, tout le monde s'efforce à le localiser et se prépare au combat. Baldwin débarque pour prévenir Diana que Gerbert s'est allié à Benjamin. Elle est sous le choc lorsqu'elle découvre ce qui est arrivé à Matthew.