Diana Bishop, historienne à l'Université d'Oxford et descendante d'une grande lignée de sorcières, ne peut plus renier ses pouvoirs lorsqu'elle tombe par mégarde sur un livre ensorcelé. L'étrange magie contenue dans ce grimoire va attirer beaucoup d'autres créatures qui vivent depuis toujours cachées au beau milieu des humains. Malgré les tensions entre sorcières, démons et vampires, Diana va se tourner vers un vampire, Matthew Clairmont, un scientifique d'Oxford étudiant les origines des créatures. Ensemble, ils chercheront des réponses sur ce fameux livre disparu et sur son lien avec Diana et feront face à d'autres créatures, prêtes à tout pour mettre la main sur ce grimoire.
La sorcière réticente Diana Bishop et le vampire Matthew Clairmont cherchent refuge dans le monde fascinant et perfide de Londres élisabéthaine. Là, ils doivent trouver une sorcière puissante pour aider Diana à contrôler sa magie et à chercher l’insaisissable Livre de Vie.
Alors qu’elle poursuit sa recherche d’un mentor, Diana rencontre la riche alchimiste Mary Sidney. Le souverain vampire de Londres exige la fété de Diana et Matthew comme il est nerveux par leur arrivée soudaine dans la ville.