La vie amoureuse de Ted n’est pas de tout repos. Célibataire, il recherche compulsivement celle qui deviendra la femme de sa vie. Lorsque son meilleur ami Marshall laisse sous-entendre qu’il demandera la main de sa petite amie de longue date, Lily, l’objectif de Ted devient alors vital. L’un de ses amis, Barney, use alors de ses nombreux talents pour que le rêve de Ted devienne réalité.
Se sentant seul, Ted décide de s'inscrire dans une agence matrimoniale. Mais, hélas, la responsable lui révèle qu'aucune femme listée dans sa base de données ne correspont à son profil. Sans se démobiliser, Ted vole des informations sur l'ordinateur de la marieuse. Pendant ce temps, Marshall et Lilly sont confrontés à une souris mutante dans leur appartement.