Si une Famille ne le tue pas, une autre Famille voudra le faire.
Tony Soprano, un chef mafieux, a bien du mal avec les membres de sa propre famille; une brochette de personnages, pas comme les autres. Il doit faire face aux luttes de pouvoir personnelles et professionnelles, aux affaires, à la violence, aux trahisons; tout en continuant son travail d'éliminateur spécialisé.
Tony Soprano rentre de son voyage à Las Vegas. Il retrouve son fils qui est au plus mal. Bien que celui-ci soit suivi par un thérapeute, il tente de se suicider mais son père intervient à temps et le sauve. Tony prend alors conscience de son état dépressif et se sent coupable de l'avoir transmis à son fils. Parallèlement, ses relations avec Phil Leotardo se dégradent dangereusement.